Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,674

GENETIC FEATURES OF THE ISCHEMIC STROKE IN VARIOUS ETHNIC GROUPS LIVING IN THE TERRITORY OF THE REPUBLIC OF MORDOVIA

Kuznetsova T.Y. 1
1 FGBOU VPO «The Mordovian state university of a name of N.P. Ogarev»
Studying of genetic features of an ischemic stroke at 125 patients of the Mordovian Regional vascular center – representatives of various ethnic groups living in the territory of the Republic of Mordovia – Russians and mordvy-erzi is carried out. Research is based on results of supervision of 65 patients – Erzyans and 58 Russians of patients. Reliable prevalence of carriers of a pathological allele of C T1565C of a gene of GPIIIa (rs5918) of a superficial receptor of platelets among patients with an ischemic stroke in group of patients Erzyans in comparison with group of the Russian patients and a pathological allele of T of G894T of a gene endotelialny NO синтазы eNOS (rs1799983) in group of the Russian patients in comparison with group of patients – Erzyans is revealed. Thus, the direct interrelation of ethnic and genetic features of population is confirmed.
ischemic stroke
polymorphism of genes
pathological allele
1. Kasapova E.N. Raspredelenie alleley gena GPIIIa sredi patsientov s dislipidemiyami, stradayuschikh gipertonicheskoy boleznyu I ishemicheskoy boleznyu serdtsa: avtoreferat dis. kand. boil. nauk. Moscow, 2007, рp. 16.
2. Skvortsova V.I. Kachestvo zhizni. Medicina., 2004, no. 4 (7), pp. 10–12.
3. Skvortsova V.I., Stachovskaya L.V., Kachestvo zhizni. Medicina., 2004, no. 4 (7), pp. 20–24.
4. Favorova O.O., Sudomoina М.А., Маrtynov М.YU., Serdyuk I.Е., Parfenov M.G., Nikonova А.А., Коlesnikova Т.I., YAsamanova А.N., Gusev Е.I. Zhurnal nevrologii I psichiatrii (prilozhenie «Insult»), 2008, no. 23, pp. 10–14.
5. Chinybaev L.A., Karazhanova L.K., Kapakova M.A. Zhurnal nevrologii I psichiatrii (prilozhenie «Insult»), 2009, no. 5 (Vyp. 2) , pp. 27–31.
6. Kullo I.J., Greene M.T., Boerwinkle E. et al. Association of polymorphisms in NOS3 with the ankle-brachial index in hypertensive adults // Atherosclerosis. 2008. Vol. 196., no. 2. рр. 905–912.
7. Sticchi E., Soft F., Romagnuolo I. et al. eNOS and ACE genes influence peripheral arterial disease predisposition in strokers // J. Vasc. Surg. 2010. Vol. 52., no. 1.рр. 97–102.

Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) наряду с ишемической болезнью сердца по-прежнему занимают одно из главных мест в структуре общей смертности [2], могут приводить к стойким нарушениям жизнедеятельности и инвалидизации больных, являются одной из наиболее важных медицинских и социальных проблем во всем мире, все чаще поражая трудоспособное население. Поэтому всё большее значение придается первичной профилактике заболеваний, направленной на выявление лиц с высоким риском развития инфаркта мозга. Для проведения превентивных мероприятий важно понимание как патогенетических, так и этиологических аспектов заболеваний. Достаточно широко исследованы многие модифицируемые (артериальное давление, уровень глюкозы крови, дислипидемии, малоподвижный образ жизни, курение, алкоголь, нарушения питания и многие другие) и немодифицируемые факторы риска развития инсульта (пол, возраст) [3]. Кроме того, в последние годы проводится все больше исследований, посвященных изучению этнической и генетической предрасположенности к развитию инсультов. Так, на семейное накопление церебрально-васкулярной патологии первым обратил внимание С.Н. Давиденков, что было подтверждено генеалогическими исследованиями и результатами близнецового анализа [5].

NO-синтаза определяет формирование чувствительности ткани мозга к ишемии. Как важный фактор риска развития инсультов в популяциях англичан и китайцев рассматривается аллель 4а полиморфизма гена eNOS 4а/4b. Связь между генотипом -786Т/Т и -922А/А и риском развития инфаркта мозга определяется у афроамериканцев. В других работах связи между описанными полиморфизмами и инсультом не выявлено, что может объясняться тем, что в различных этнических группах имеется изменчивость генотипов [6, 7], поэтому в данной работе представляло интерес изучение полиморфизма G894T гена эндотелиальной NO-синтазы eNOS (rs1799983).

Тромбоз брахиоцефальных артерий является одной из основных причин в формировании инфаркта мозга [4]. В работе Касаповой Е.Н. показана связь сердечно-сосудистых заболеваний у больных с дислипидемиями с носительством аллеля PLA2 гена GPIIIa [1]. С этой точки зрения представляется актуальным изучение полиморфизма Т1565С гена GPIIIa (rs5918) поверхностного рецептора тромбоцитов.

Цель исследования – изучение генетических аспектов ишемического инсульта у пациентов – представителей различных этнических групп, проживающих на территории Республики Мордовия – русских и мордвы-эрзи.

Материалы и методы исследования

Учитывая то, что одним из основных немодифицируемых факторов риска развития ишемического инсульта (ИИ) считается этническая принадлежность, в настоящее исследование были включены представители двух этнических групп – русских и мордвы-эрзи, проживающих на территории Республики Мордовия. Исследование основано на результатах наблюдений 125 пациентов, перенесших ишемический инсульт, прошедших курс обследования и лечения в условиях Мордовского Регионального сосудистого центра: 65 больных-эрзя (в возрасте от 47 до 80 – средний возраст 61,5 ± 7,67 лет), среди них 33 женщины и 32 мужчины, и 58 русских больных (в возрасте от 42 до 77 – средний возраст 61,7 ± 7,57 лет), среди них 33 женщины и 28 мужчин. Наличие инфаркта мозга и его локализация устанавливались с помощью компьютерной томографии головного мозга. Молекулярно-генетические исследования проводились в лаборатории Научно-технического центра «ДНК-диагностики и геномных исследований» ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева». Детекция вариантов полиморфизма Т1565С гена GPIIIa (rs5918) поверхностного рецептора тромбоцитов проводилась с помощью анализа на выявление замены аллели T на аллель C и полиморфизма G894T гена эндотелиальной NO-синтазы eNOS (rs1799983) на выявление замены аллели G на аллель Т. Для проведения данного анализа у всех обследуемых пациентов при их информированном согласии проводился забор 3–5 мл венозной крови в стандартные одноразовые пробирки, содержащие EDTA. Для определения полиморфизма гена использовались выделенные из лимфоцитов периферической крови образцы ДНК. Определение проводилось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Обработка данных проводилась с помощью пакета статистических программ Statistica 6.0.

Результаты исследования и их обсуждение

При анализе результатов генетического обследования полиморфизмов гена GPIIIa выявлено достоверное преобладание носителей патологической аллели С среди больных с ИИ в группе больных-эрзя по сравнению с группой русских больных, кроме того, достоверно чаще в группе больных-эрзя встречается гетерозиготное носительство данного гена.

Распределение частот аллелей и генотипов гена GPIIIa у русских и эрзи, больных ИИ, представлено в табл. 1.

Распределение частот аллелей и генотипов гена eNOS у русских и эрзи, больных ИИ, представлено в табл. 2.

Таблица 1

Аллели/генотипы

Больные-эрзя

n = 65

Русские больные

n = 60

Значение р при сравнении частот

Аллели, число (%)

Т

61 (93,9 %)

57 (95 %)

*

С

44 (67,7 %)

17 (28,3 %)

р = 0,0000

Генотипы, число (%)

Т/Т

21 (32,3 %)

43 (71,7 %)

р = 0,0005

Т/С

40 (61,5 %)

14 (23,3 %)

р = 0,0000

С/С

4 (6,2 %)

3 (5 %)

*

Примечание. * – значение р не приводится, т.к. не обнаружено достоверных различий.

Таблица 2

Аллели/генотипы

Больные-эрзя

n = 65

Русские больные

n = 60

Значение р при сравнении частот

Аллели, число (%)

G

56 (86,2 %)

54 (90 %)

*

T

31 (47,7 %)

40 (66,7 %)

р = 0,0197

Генотипы, число (%)

G/G

34 (52,3 %)

19 (31,7 %)

р = 0,0197

G/T

22 (33,85 %)

35 (58,3 %)

р = 0,0034

T/Т

9 (13,85 %)

5 (8,3 %)

*

Примечание. * – значение р не приводится, т.к. не обнаружено достоверных различий.

Таким образом, выявлено достоверное преобладание носителей патологической аллели Т гена eNOS в группе русских больных с ИИ по сравнению с группой больных-эрзя. Кроме того, достоверно чаще в группе русских больных встречается гетерозиготное носительство данного гена. В генотипе больных-эрзя достоверно чаще отсутствует патологическая аллель Т.

Заключение

При анализе результатов генетического обследования полиморфизмов гена GPIIIa выявлено достоверное преобладание носителей патологической аллели С среди больных с ИИ в группе больных-эрзя по сравнению с группой русских больных и преобладание носителей патологической аллели Т гена eNOS в группе русских больных с ИИ по сравнению с группой больных-эрзя.

Таким образом, проведенное исследование подтверждает необходимость дальнейшего проведения молекулярно-генетических исследований с учетом этнических особенностей популяции.

Рецензенты:

Корнилова Л.Е., д.м.н., профессор кафедры нервных болезней и нейрохирургии медицинского факультета Российского университета дружбы народов, г. Москва;

Соков Е.Л., д.м.н., профессор, зав. кафедрой нервных болезней и нейрохирургии медицинского факультета Российского университета дружбы народов, г. Москва.

Работа поступила в редакцию 29.07.2014.