Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,674

VEGETATIVE-MICROCIRCULATION DISORDERS IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS

Andrienko А.V. 1 Bublikov D.S. 1
1 Altay state medical universiry
Research objective. To study regionary haemodynamics (microcirculation) of a hand and vegetative regulation of system blood circulation at patients with rheumatoid arthritis according to a laser Doppler flowmetry. Materials and methods. Research included two groups patients: patients with rheumatoid arthritis (n = 75) and group of control (n = 85). All surveyed were female, average increased in two groups didn’t differ. Regionary microcirculation of a brush and vegetative regulation of system blood circulation estimated by means of a laser Doppler flowmetry on apparate «LAKK-2» in skin of a palmarny surface the IV finger of a hand. The received results. In comparison with group of control patients with rheumatoid arthritis have statistically significant change of the microcirculator status which is expressing in decrease in the index of microcirculation and flaxmetry characteristic of blood flow. Besides, patients with rheumatoid arthritis have a disorder with vegetative regulation of cardiovascular system.
rheumatoid arthritis
vegetative regulation of blood circulation
laser Doppler flowmetry
microcirculation
1. Andrienko A.V., Lychev V.G., Bublikov D.S. Prospects in assessment of the vegetative status by means of laser Doppler flowmetry // Vestnik Altayskoy nauki. 2013. no. 2–1, рр. 132–134.
2. Bublikov D.S., Lychev V.G., Andrienko A.V. New opportunities in diagnostics of vascular complications of rheumatoid arthritis and control of efficiency of vascular therapy// Vestnik Altayskoy nauki. 2013. no. 2–1. рр. 132–134.
3. Haemorheological trombofylias at rheumatoid arthritis: condition of a problem, ways of pharmacological correction / A.V. Andriyenko, V.G Lychev, V.V. Usynin, D.S. Bublikov//Thrombosis, hemostasis and rheology. 2013. no. 4 (56). рр. 62–66.
4. Kozlov V.I. System of blood mikrocirkulation: klinikal and morphological aspects of studying // Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya. 2006. T. 5, no. 1. рр. 84–101.
5. Krupatkin A.I., Sidorov V.V. Functional diagnostics of a condition of mikrotsirkulation-fabric systems: Fluctuations, information, nonlinearity (the management for doctors). М.: Book house of «LIBROKOM», 2013. 496 р.
6. Nasonov E.L. Problem of atherotrombosis in rheumatology // Vestnik RAMN. 2003. no. 7. рр. 6–10.
7. Risk factors of cardiovascular diseases at rheumatoid arthritis / T.V. Popkova, D.S. Novikov, V.V. Pisarev et al. // Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2009. no. 3. рр. 4–11.
8. Vorobyeva E.N., Bublikov D.S., Molchanov A.V., et al. Modern Representations about Role of Cardiovascular Diseases Risk Factors in Atherogenesis // Izvestiya Altayskogo gosudarstvennogo universiteta. 2012. no. 3–1. рр. 24–28.
9. Yakovleva E.V., Zyuzenkov M.V. Psychovegetative ratios at rheumatoid arthritis // Meditsinskie novosti. 2001. no. 2. рр. 47–49.
10. Braverman I.M. Correlatoin of laser Doppler wave patterns with underlying microvascular anatomy / Braverman I.M., Keh A., Goldminz D. // J. Invest. Dermatol.,1990. Vol. 95. рр. 3–16.
11. Giles J., Post W., Blumenthal R. et al. Therapy insight: managing cardiovascular risk in patients with rheumatoid artritis. Nature Сlin. Pract. Rheumatol., 2006, 2, 6, 320–9.
12. Hall F.C., Dalbeth N. Disease modification and cardiovascular risk reduction: two sides of the same coin?Rheumatology, 2005, 2–10.
13. Teir J., Koduri G., Meadows A. et al. Letter to the editor (other). An audit of recording cardiovascular risk factorsin patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus in centres in East Anglia and the South East. Rheumatology, 2008, 1–3.

Актуальность ревматоидного артрита (РА) – для общественного здравоохранения обусловлена высокой смертностью больных, прежде всего, связанной кардиоваскулярной патологией [7]. Сочетание классических факторов риска (оксидативный стресс на фоне хронического воспаления, атерогенная дислипидемия, симпатикотония) c внутринозологическми факторами риска (серопозитивность по ревматоидному фактору) создает прочную платформу кардиоваскулярного континуума при РА [6; 8; 11; 12; 13]. Поражение сосудистого русла у больных РА происходит на всех его уровнях, включая конечное звено – регионарную микроциркуляцию и гемореологию [2; 3].

Перспективной с позиции понимания патогенеза кардиоваскулярных катастроф при РА видится концепция нейрогуморальных факторов риска, в которой главенствующую роль отводят абсолютному или относительному избытку катехоламинов у больных РА [9].

Таким образом, мониторирование вегетативной дисфункции и состояния конечного звена гемодинамики является актуальным с целью выделения групп риска по сосудистым осложнениям РА.

Перспективным в области исследования микроциркуляции видится метод лазерной допплеровской флуометрии (ЛДФ), основанный на оптическом сканировании ткани лазерным лучом и восприятии его отражения датчиком по законам эффекта Допплера. Полученый сигнал подвергается сложному компьютерному анализу частотного спектра света лазера, который отражается от движущихся в микроциркуляторном регионе эритроцитов. Поглощение излучения молекулами гемоглобина приводит к сканированию зондируемого слоя ткани от 0,5 до 2 мм. Амплитуда сигнала, отраженного от гемоглобина эритроцитов формируется от эритроцитов, движущихся с разными скоростями и в разном количественном соотношении представленных в микроциркуляторном русле. Поэтому при формировании ЛДФ-грамм применяется алгоритм усреднения, который позволяет получить средний допплеровский сдвиг частоты по всей совокупности эритроцитов, попадающих в зондируемую область. Соответственно аппарат ЛДФ показывает результат флоуметрии — сигнал, амплитуда которого пропорциональна скорости и количеству эритроцитов в единице объема ткани. [4;5;10].

Материалы и методы исследования

В исследование включены две группы пациентов: основная и контрольная. В основную группу вошли лица женского пола, находившиеся на стационарном лечении в городском ревматологическом центре г. Барнаула с диагнозом РА (n = 75), длительностью заболевания более одного года, серопозитивные по ревматиодному фактору и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду, II–III степенью активности и II–III рентенологической стадией. Средний возраст их составил 57,04 ± 5,24 лет.

В группу контроля вошли лица женского пола, не имеющие по данным расспроса, анамнеза и объективного осмотра клиники суставных заболеваний (n = 85). Средний возраст в данной группе составил 53,21 ± 2,11 года. Обе группы статистически значимо не различались по возрасту (р > 0,05).

Критериями исключения из обеих групп стали возраст старше 65 лет, наличие злокачественных опухолей, декомпенсация сопутствующей сердечно-сосудистой, бронхолегочной и эндокринной патологии, беременность.

Микроциркуляторный статус оценивали при помощи ЛДФ на аппарате «ЛАКК-2» (НПП «Лазма», Россия) с соблюдением стандартных параметров исследования для методики лазерной допплеровской флоуметрии [4].

Исследования проводились в одно и то же время суток. Перед исследованием испытуемым было запрещено принимать пищу и напитки, изменяющие состояние микроциркуляции (кофеинсодержащие продукты в частности), курить. Микроциркуляцию оценивали в коже левого предплечья в зоне Захарьина-Геда для сердца, расположенной по срединной линии на 4 сантиметра выше основания шиловидных отростков локтевой и лучевой костей (индикаторная зона «общей» микроциркуляции).

Оценивались показатель микроциркуляции (ПМ), дающий представление о потоке эритроцитов в единицу времени через единицу объема ткани, флакс – среднеквадратическое отклонение амплитуды колебаний кровотока от ПМ (величина временной изменчивости микроциркуляции). Кроме того, при помощи расчетных методик был вычислен микрососудистый тонус (МСТ), индекс флаксомоций (ИФМ) и внутрисосудистое сопротивление (ВСС) микроциркуляторного русла, рассчитываемый с помощью вейвлет-анализа. Данные ЛДФ-метрии получены в виде перфузионных единиц (пф.ед.), поскольку при калибровке метода ЛДФ in vitro и in vivo возникают принципиальные трудности, и поток крови, определяемый как ПМ, не может быть выражен в абсолютных единицах, например, в мл/c/куб.мм, так как при окклюзии регистрируется броуновское движение остаточной крови, так называемый «биологический ноль», который учесть при калибровке не представляется возможным. При калибровке in vitro организуется, как правило, движение эритроцитов в трубках малого диаметра, что увеличивает силу допплеровского сдвига частоты в результате эффектов многократного рассеяния фотона на гемоглобине эритроцитов. Кроме того, из-за неустойчивости калибровочной системы: так как в трубках малого диаметра происходит агрегация эритроцитов, что приводит к изменению динамической ситуации. [4; 5].

Интерпритация полученных данных микроциркулятрных нарушений проводилась по В.И. Козлову, 2006, с разделением полученных данных на типы нарушений микроциркуляции (см. табл. 1) [4].

Исследования проводились при одинаковой температуре окружающей среды от 20 до 25 °С. В течение 15 минут перед исследованием, ЛДФ-метрии лица, включенные в исследование, находились в положении лежа на спине для психо-эмоциональной и физической релаксации. ЛДФ-граммы регистрировались в течение 10 минут в положении испытуемых лежа на спине.

Для вычисления коэфициента вегетативной регуляции кровообращения (КВР) подсчитывали число сердечных сокращений за минуту и делили полученное значение на параметры микроциркуляции по специальной формуле, позволяющей произвести градацию тонуса вегетативной регуляции кровообращения.

Интерпритация полученного КВР производилась по градациям: 24,50–35,77 – выраженная симпатикотония, 19,50–24,99 – легковыраженная ваготония, 16,20–1949 – эйтония, 12,50–16,19 – легковыраженная ваготония, 8,55–12,49 – выраженная ваготония [1].

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета программ MS Excell 2003 и программы Statistica-6.0. Для проверки нормальности распределения количественных показателей использовали критерий Шапиро–Уилка. Так как выборка не соответствовала критериям нормального распределения, для статистического расчета применялся непараметрический метод Манна–Уитни: критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался р < 0,05.

Работа локальным биоэтическим комитетом при Алтайском государственном медицинском университете признана соответствующей стандартам Хельсинской декларации.

Результаты исследования и их обсуждение

В группе больных РА нами получены статистически значимые по сравнению с группой контроля различия вегетативной регуляции деятельности системы кровообращения (табл. 2).

Исходя из полученных различий вегетативной регуляции деятельности системы кровообращения у больных РА можно сделать вывод о статистически значимом преобладании симпатикотонии разной степени выраженности: от легкой до выраженной (р < 0,05). Ваготония легкой степени выраженности, напротив, статистически значимо чаще встречалась у обследуемых группы контроля (р = 0,0045).

При исследовании микроциркуляции в группе больных РА ПМ составил 16,19 ± 3,16 пф.ед., что оказалось статистически значимо ниже по сравнению с группой контроля (р < 0,05). При проведении анализа флаксограммы в группе РА выявлено статистически значимое по сравнению с группой контроля снижение флакса до 2,05 ± 0,12 пф.ед. и МСТ до 0,85 ± 0,21 пф.ед. (р < 0,05). Кроме того, в группе больных РА выявлено статистически значимое повышение ИФМ до 5,18 ± 1,13 пф.ед. и ВСС до 4,05 ± 0,11 пф.ед. по сравнению с группой контроля при р < 0,05 (рисунок).

Таблица 1

Формы нарушений микроциркуляции по В.И. Козлову, 2006, с дополнениями

Форма нарушений микроциркуляции

Описание

ПМ

флакс

ИФМ

Типовой патологический процесс

Норма

= контрольной группе

= контрольной группе

= контрольной группе

Гиперемическая

повышение числа функционирующих капилляров, повышение проницеамости сосудистой стенки, расширение микрососудов

повышен

снижен

снижен

острые воспалительные процессы

Спастическая

агрегация эритроцитов, снижение числа функционирующих капилляров

снижен

снижен

снижен

окклюзия микрососудистого русла

Спастико-атоническая

выраженное нарушение артериоло-венулярных соотношений: уменьшение притока крови в сочетании с затруднением оттока

значимо снижен

значимо снижен

снижен

хронические воспалительные процессы, в частности, РА (?)

Застойная

венозная гиперемия

повышен

значимо снижен

снижен

затруднения венозного оттока и лимфатического дренажа

Стазическая

резкое снижение кровотока в микроциркуляторном русле и повышенная агрегация эритроцитов

выраженное снижение

выражен-ное снижение

значимо снижен

прекращение венозного оттока и лимфатического дренажа

Таблица 2

Вегетативная регуляция кровообращения у больных РА

Вегетативная регуляция деятельности системы кровообращения

Группа РА (n = 75)

Группа контроля (n = 85)

р

Выраженная симпатикотония

7 %

4 %

0,0052

Легковыраженная симпатикотония

21 %

12 %

0,0022

Эйтония

41 %

43 %

0,064

Легкая ваготония

18 %

30 %

0,0045

Выраженная ваготония

13 %

11 %

0,041

Полученные данные о кожной микроциркуляции крови у больных свидетельствуют о наличии у больных РА нарушений микроциркуляции по спастико-атоническому типу.

Вывод

В группе РА статистически значимая дисрегуляция деятельности кровообращения на фоне нарушения микроциркуляторного статуса по спастико-атоническому типу. Полученные данные требуют дальнейшего изучения как роли описанных нарушений в развитии кардиоваскулярной патологии при РА, так и их взаимосвязей между собой.

pic_1.wmf

Микроциркуляторный статус больных РА по сравнению с группой контроля

Рецензенты:

Котовщикова Е.Ф., д.м.н., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней, ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения России», г. Барнаул;

Федоров Д.В., д.м.н., профессор, зав. кафедрой сестринского дела ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения России», г. Барнаул.

Работа поступила в редакцию 15.01.2014.