Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,222

THE FUNCTIONAL STATE OF THYROID GLAND IN CHILDREN WITH HELICOBACTER PYLORI-ASSOCIATED PATHOLOGY OF UPPER PARTS OF ALIMENTARY TRACT IN THE PERIOD OF PUBERTY

Panova I.V. 1
1 Rostov State Medical University
Исследован уровень тиреотропного гормона, трийодтиронина и тироксина у 77 детей в периоде становления пубертата с хроническим гастродуоденитом в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в зависимости от фактора Helicobacterpylori-инфекции. Исследование уровня гормонов в сыворотке крови проводилось методом иммуноферментного анализа. Диагностика Helicobacterpylori осуществлялась полимеразной цепной реакцией для детекции ДНК Helicobacterpylori в биоптатах слизистой оболочки антрального отдела желудка, уреазным методом с определением уреазной активности в биоптате слизистой оболочки желудка и иммуноферментным анализом сыворотки крови на наличие суммарных иммуноглобулинов к Helicobacterpylori. Доказано, что у Helicobacterpylori-положительных детей уровень трийодтиронина был ниже, чем у Helicobacterpylori-отрицательных пациентов. Уровень тиреотропного гормона у Helicobacterpylori-положительных серопозитивных пациентов превышал контрольные значения и был выше, чем у Helicobacterpylori-положительных серонегативных больных. У детей с Helicobacterpylori-ассоциированным гастродуоденитом значительно чаще выявлялись эрозивные формы поражения слизистой оболочки желудка. Вероятно, более тяжелые формы заболевания обусловлены не только Helicobacterpylori-инфекцией, но и дисфункциональным состоянием щитовидной железы, приводящим к ухудшению метаболических и регенераторных процессов в слизистой оболочке желудка.
The level of thyroid-stimulating hormone triiodothyronine and thyroxine has been investigated with 77 children in the period of formation of puberty with chronic gastroduodenitisin and gastroesophageal reflux disease depending on the factor of Helicobacter pylori infection. The examination of hormones’ level in the blood serum was carried out by means of immune-enzyme assay. Diagnosis of Helicobacter pylori was performed by polymerase chain reaction for the detection of Helicobacter pylori DNA in tissue samples antral mucosa of the stomach, urease method for the definition of urease activity in biopsy of the mucous membrane of the stomach and immuno-analysis of blood serum for the presence of total antibodies to Helicobacter pylori. It is proved that in Helicobacter pylori-positive children triiodothyronine level was lower than that of the Helicobacter pylori-negative patients. The level of thyroid-stimulating hormone in Helicobacter pylori-positive seropositive patients exceeded the control values and was higher than that of the Helicobacter pylori-positive seronegative patients. Children with Helicobacter pylori-associated gastroduodenitis are much more often identified as having erosive forms of defeat mucous membrane of the stomach. Probably, the more severe forms of the disease are determined not only by Helicobacter pylori infection, but also the dysfunctional state of the thyroid gland, leading to deterioration in the metabolic and regenerative processes in the mucosa of the stomach.
triiodothyronine
thyroxine
thyroid stimulating hormone
gastroduodenitis
puberty
Helicobacter pylori infection
1. Vahrushev Ja.M., Nikishina E.V. Rossijskij gastrojenterologicheskij zhurnal – Russian journal of gastroenterology, 1998, no. 3, pp. 23–27.
2. Dudnikova Je.V. Klinicheskie perspektivy gastrojenterologii i gepatologii – Clinical prospects of gastroenterology and Hepatology, 2006, no. 5, pp. 28–31.
3. Dudnikova Je.V., Panova I.V., Dombajan S.H. Vrach-aspirant – Doctor-post-graduate student,2011, no. 5.3(48), pp. 484–492
4. Nefjodova L.V., Shashel› V.A., Nefjodov P.V. Fundamental›nye issledovanija – Fundamental research, 2004, no. 5, pp. 123–124.
5. Novikova V.P., Bubnova E.A. Detskaja medicina Severo-Zapada – Baby medicine North-West, 2012, no. 1, pp. 75–84.
6. Stroev Ju.I., Churilov L.P. Jendokrinologija podrostkov [Endocrinology teenagers]. Saint-Petersburg, JeLBI-SPbPubl, 2004. 384 p.
7. Shherbakov P.L, Korsunskij A.A., Isakov V.A. Bolezni organov pishhevarenija u detej pri helikobakterioze [Diseases of digestive system for children with Helicobacter pylori infection]. Moscow, Medicinskoe informacionnoe agentstvo, 2011. 224 p.
8. Tanner J. M. Physical growth and development // In: Forfar J. O., Arneil G. C., eds. Text-book of Paediatrics. 3rd ed. Edinburgh, Scotland: Churchill Livingston; 1984; 1:292.

Известно, что течение кислотозависимых заболеваний (КЗЗ) у детей в настоящее время характеризуется увеличением удельного веса эрозивных, субатрофических и атрофических форм гастродуоденальной патологии. Эти тенденции связывают с высокой частотой хеликобактериоза в детском возрасте как одного из этиологических факторов формирования хронических заболеваний эзофагогастродуоденальной области [7]. Также известно, что пик хронической патологии верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ) приходится на период полового созревания, особенно на его начало, к которому следует отнести I–III стадии полового развития (СПР) [2; 3]. Период полового созревания, являясь критическим периодом онтогенеза, сопровождается несбалансированностью и напряженностью обменных процессов, нестабильность вегетативной и эндокринной регуляций, в том числе и определенными изменениями функционального состояния щитовидной железы [6]. В этой связи представляется важным комплексное исследование функции щитовидной железы с учетом фактора Helicobacterpylori (H.pylori)-инфицированности для уточнения механизмов формирования патологии хронической воспалительной патологии ВОПТ у детей в I–III СПР.

Цель исследования – оценить динамику изменения уровня тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) у детей I–III стадии полового развития (СПР) с хроническим гастродуоденитом (ХГД) в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в зависимости от фактора H.pylori-инфицированности.

Материалы и методы исследования

В основную группу (ОГ) исследования вошло 77 детей, страдающих хронической эзофагогастродуоденальной патологией, в возрасте от 8 до 15 лет, находившихся в I-III СПР, определяемой по критериям Tanner J.M. [8].

Верификация диагноза проводилась с использованием эзофагогастродуоденоскопии (эндоскоп Olympus P-20) и выполнением биопсии слизистой оболочки (СО) желудка и пищевода. Диагностика Нelicobacterpylori осуществлялась тремя методами:

1) полимеразной цепной реакцией для детекции ДНК Нelicobacterpylori в биоптатах СО антрального отдела желудка тест-системами «Литех» (Россия);

2) уреазным методом с определением уреазной активности в биоптате СО желудка путем помещения его в жидкую среду, содержащую стандартный RU-Test Нelicobacterpylori (Россия);

3) иммуноферментным анализом сыворотки крови на наличие суммарных иммуноглобулинов к Helicobacterpylori тест-системами «DRG» (Германия).

Все дети находились в стадии клинико-эндоскопического обострения заболевания. Исследование уровня гормонов в сыворотке крови проводилось методом иммуноферментного анализа наборами фирмы «АлкорБио».

Группу контроля (ГК) составили 28 детей I–II групп здоровья, сопоставимых по возрасту, полу, СПР с ОГ. Родители пациентов были ознакомлены с целью и дизайном работы, дали информированное согласие на участие их детей в исследовании и публикацию его результатов в открытой печати.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакетов программы Statistica for Windows (версия 6.1) методами непараметрической статистики (критерий Манна−Уитни, χ2), принимая во внимание, что исследовались выборки, не подчиняющиеся закону нормального распределения. Данные представлены в виде абсолютных значений (N), %, медианы (Me), а также 25 и 75 квартиля [25–75 %]. Достоверным считали уровень значимости p ≤ 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Установлено, что у 29 больных (37,7 %) патология ВОПТ была ассоциирована с Helicobacterpylori. Инфицированность Helicobacterpylori чаще выявлялась у детей с эрозивным гастродуоденитом (ЭГД) по сравнению с поверхностным гастродуоденитом (ПГД) (48,57 и 28,57 %) (χ2 = 3,84, p = 0,050). Доля ЭГД + ГЭРБ в группе Н.pylori-позитивных больных составила 58,6 %, что было достоверно (p = 0,04) выше доли ЭГД + ГЭРБ (37,5 %) среди Н. pylori-негативных больных. При определении методом ИФА в крови суммарных антител в группе Н. pylori-положительных детей было выделено 2 подгруппы: Н. pylori-серопозитивных (1 подгруппа) и Н. pylori-серонегативных (2 подгруппа) больных. В 1 подгруппу вошло 13 детей, что составило 16,9 % от всех больных и 45,8 % от всех Н. pylori-положительных больных.

В 1 подгруппе доля ЭГДС + ГЭРБ составила 76,9 %, что достоверно (p = 0,008) превысило долю ПГД + ГЭРБ (23,1 %). Во 2 подгруппе преобладали дети с ПГД + ГЭРБ (56,2 %), в то время как на ЭГД + ГЭРБ приходилось 43,8 %. Было установлено, что частота встречаемости эрозивной формы поражения эзофагогастродуоденальной области в 1 подгруппе была достоверно выше (p = 0,05) встречаемости ЭГД + ГЭРБ во 2 подгруппе.

Проведенное исследование гормонального статуса в группе у H. pylori-позитивных и H. pylori-негативных пациентов выявило статистически значимые различия со стороны тиреоидных гормонов в виде более низких значений общего трийодтиронина у H. pylori-позитивных больных (p = 0,014) (табл. 1).

Таблица 1

Уровень гормонов у больных в зависимости от инфицированности Нelicobacterpylori

Показатели

H.pylori-негативные (N = 48)

H.pylori-позитивные (N = 29)

Контроль(N = 28)

Me (медиана)

Квартиль [25–75 %]

Me (медиана)

Квартиль [25–75 %]

Me (медиана)

Квартиль [25–75 %]

ТТГ (мкМЕ/мл)

1,65

1,20–2,25

1,80

1,60–2,20

1,80

1,30–2,20

Т3 (нмоль/л)

2,10

1,90–2,30

*1,90

1,80–2,10

1,95

1,70–2,20

Т4 (нмоль/л)

113,50

103,00–126,00

114,00

103,00–125,00

113,50

99,50–126,00

Примечание: * – различия статистически значимы при сравнении H. pylori-негативных и H. pylori-позитивных пациентов, p < 0,05.

Снижение уровня Т3 у H.pylori-положительных детей может быть проявлением тиреоидной дисфункции на данном этапе онтогенеза. А так как гормоны щитовидной железы обладают гастроинтестинальными эффектами, то эти изменения могут приводить к нарушению секреторно-моторной функции органов пищеварения и, прежде всего, желудка, и могут играть огромную роль в формировании патологии ВОПТ [1]. Кроме того, тиреоидные гормоны, влияя на состояние СО желудка путем непосредственного воздействия на метаболические и регенераторные процессы и опосредованно – через взаимодействие с гастроинтестинальными гормонами и модулирование их эффектов, могут определять тяжесть течения КЗЗ [4]. Также есть данные об участии гормонов щитовидной железы в нейроэндокринной регуляции иммунных процессов в желудке и опосредованном влиянии на состояние СО ВОПТ [5].

Рассмотрены особенности изменений эндокринных факторов у H. pylori-положительных серопозитивных пациентов (1 подгруппа) и H.pylori-положительных серонегативных пациентов (2 подгруппа). Выявлено, что у больных 1 подгруппы уровень ТТГ был существенно выше, чем у детей 2 подгруппы (p = 0,04) и группы контроля (p = 0,05), что указывает на снижение протективного потенциала СО ВОПТ у H. pylori-положительных серопозитивных пациентов, так как известно, что повышенные концентрации ТТГ подавляют синтез мукополисахаридов и тем самым влияют на состояние мукозального барьера [4] (табл. 2).

Таблица 2

Уровень гормонов у Helicobacterpylori-положительных серопозитивных и Helicobacterpylori-положительных серонегативных больных

Показатели

H. pylori-положительные серонегативные (N = 16) (2 подгруппа)

H. pylori-положительные серопозитивные (N = 13)

(1 подгруппа)

Контроль (N = 28)

Me

Квартиль[25–75 %]

Me

Квартиль [2–75 %]

Me

Квартиль [25–75 %]

ТТГ (мкМЕ/мл)

1,75

1,55–2,10

*,** 1,90

1,70–2,30

1,80

1,30–2,20

Т3 (нмоль/л)

2,00

1,80–2,20

1,80

1,80–1,90

1,95

1,70–2,20

Т4 (нмоль/л)

114,00

102,50–130,00

112,00

103,00–118,00

113,50

99,50–126,00

Примечание: * – различия статистически значимы при сравнении 1 подгруппы и группы контроля, p < 0,05; ** – различия статистически значимы при сравнении 1 и 2 подгруппы, p < 0,05.

Заключение

Установлено, что H.pylori-ассоциированная хроническая воспалительная патологии ВОПТ у детей в периоде становления пубертата сопряжена с более тяжёлыми (эрозивными) формами поражения СО эзофагогастродуоденальной области и сопровождается дисфункциональным состояние щитовидной железы. Выявленный дисбаланс тиреоидных гормонов, а также повышенное содержание ТТГ потенцируют трофические нарушения СО ВОПТ, обеспечивая развитие эрозивных форм поражения эзофагогастродуоденальной области. Поэтому важным аспектом в лечении H.pylori-ассоциированной хронической патологии ВОПТ у детей в I–III СПР является эрадикационная терапия, которая не только нивелирует фактор инфекции, но и опосредованно уменьшает гормональную дисрегуляцию, тем самым способствуя повышению регенераторногопотенциала СО желудочно-кишечного тракта, что в конечном итоге уменьшает возможность формирования тяжелых форм заболевания.

Рецензенты:

Афонин А.А., д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону;

Кравченко Л.В., д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела педиатрии, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.

Работа поступила в редакцию 10.01.2013.