Известно, что течение кислотозависимых заболеваний (КЗЗ) у детей в настоящее время характеризуется увеличением удельного веса эрозивных, субатрофических и атрофических форм гастродуоденальной патологии. Эти тенденции связывают с высокой частотой хеликобактериоза в детском возрасте как одного из этиологических факторов формирования хронических заболеваний эзофагогастродуоденальной области [7]. Также известно, что пик хронической патологии верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ) приходится на период полового созревания, особенно на его начало, к которому следует отнести I–III стадии полового развития (СПР) [2; 3]. Период полового созревания, являясь критическим периодом онтогенеза, сопровождается несбалансированностью и напряженностью обменных процессов, нестабильность вегетативной и эндокринной регуляций, в том числе и определенными изменениями функционального состояния щитовидной железы [6]. В этой связи представляется важным комплексное исследование функции щитовидной железы с учетом фактора Helicobacterpylori (H.pylori)-инфицированности для уточнения механизмов формирования патологии хронической воспалительной патологии ВОПТ у детей в I–III СПР.
Цель исследования – оценить динамику изменения уровня тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) у детей I–III стадии полового развития (СПР) с хроническим гастродуоденитом (ХГД) в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в зависимости от фактора H.pylori-инфицированности.
Материалы и методы исследования
В основную группу (ОГ) исследования вошло 77 детей, страдающих хронической эзофагогастродуоденальной патологией, в возрасте от 8 до 15 лет, находившихся в I-III СПР, определяемой по критериям Tanner J.M. [8].
Верификация диагноза проводилась с использованием эзофагогастродуоденоскопии (эндоскоп Olympus P-20) и выполнением биопсии слизистой оболочки (СО) желудка и пищевода. Диагностика Нelicobacterpylori осуществлялась тремя методами:
1) полимеразной цепной реакцией для детекции ДНК Нelicobacterpylori в биоптатах СО антрального отдела желудка тест-системами «Литех» (Россия);
2) уреазным методом с определением уреазной активности в биоптате СО желудка путем помещения его в жидкую среду, содержащую стандартный RU-Test Нelicobacterpylori (Россия);
3) иммуноферментным анализом сыворотки крови на наличие суммарных иммуноглобулинов к Helicobacterpylori тест-системами «DRG» (Германия).
Все дети находились в стадии клинико-эндоскопического обострения заболевания. Исследование уровня гормонов в сыворотке крови проводилось методом иммуноферментного анализа наборами фирмы «АлкорБио».
Группу контроля (ГК) составили 28 детей I–II групп здоровья, сопоставимых по возрасту, полу, СПР с ОГ. Родители пациентов были ознакомлены с целью и дизайном работы, дали информированное согласие на участие их детей в исследовании и публикацию его результатов в открытой печати.
Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакетов программы Statistica for Windows (версия 6.1) методами непараметрической статистики (критерий Манна−Уитни, χ2), принимая во внимание, что исследовались выборки, не подчиняющиеся закону нормального распределения. Данные представлены в виде абсолютных значений (N), %, медианы (Me), а также 25 и 75 квартиля [25–75 %]. Достоверным считали уровень значимости p ≤ 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Установлено, что у 29 больных (37,7 %) патология ВОПТ была ассоциирована с Helicobacterpylori. Инфицированность Helicobacterpylori чаще выявлялась у детей с эрозивным гастродуоденитом (ЭГД) по сравнению с поверхностным гастродуоденитом (ПГД) (48,57 и 28,57 %) (χ2 = 3,84, p = 0,050). Доля ЭГД + ГЭРБ в группе Н.pylori-позитивных больных составила 58,6 %, что было достоверно (p = 0,04) выше доли ЭГД + ГЭРБ (37,5 %) среди Н. pylori-негативных больных. При определении методом ИФА в крови суммарных антител в группе Н. pylori-положительных детей было выделено 2 подгруппы: Н. pylori-серопозитивных (1 подгруппа) и Н. pylori-серонегативных (2 подгруппа) больных. В 1 подгруппу вошло 13 детей, что составило 16,9 % от всех больных и 45,8 % от всех Н. pylori-положительных больных.
В 1 подгруппе доля ЭГДС + ГЭРБ составила 76,9 %, что достоверно (p = 0,008) превысило долю ПГД + ГЭРБ (23,1 %). Во 2 подгруппе преобладали дети с ПГД + ГЭРБ (56,2 %), в то время как на ЭГД + ГЭРБ приходилось 43,8 %. Было установлено, что частота встречаемости эрозивной формы поражения эзофагогастродуоденальной области в 1 подгруппе была достоверно выше (p = 0,05) встречаемости ЭГД + ГЭРБ во 2 подгруппе.
Проведенное исследование гормонального статуса в группе у H. pylori-позитивных и H. pylori-негативных пациентов выявило статистически значимые различия со стороны тиреоидных гормонов в виде более низких значений общего трийодтиронина у H. pylori-позитивных больных (p = 0,014) (табл. 1).
Таблица 1
Уровень гормонов у больных в зависимости от инфицированности Нelicobacterpylori
|
Показатели |
H.pylori-негативные (N = 48) |
H.pylori-позитивные (N = 29) |
Контроль(N = 28) |
|||
|
Me (медиана) |
Квартиль [25–75 %] |
Me (медиана) |
Квартиль [25–75 %] |
Me (медиана) |
Квартиль [25–75 %] |
|
|
ТТГ (мкМЕ/мл) |
1,65 |
1,20–2,25 |
1,80 |
1,60–2,20 |
1,80 |
1,30–2,20 |
|
Т3 (нмоль/л) |
2,10 |
1,90–2,30 |
*1,90 |
1,80–2,10 |
1,95 |
1,70–2,20 |
|
Т4 (нмоль/л) |
113,50 |
103,00–126,00 |
114,00 |
103,00–125,00 |
113,50 |
99,50–126,00 |
Примечание: * – различия статистически значимы при сравнении H. pylori-негативных и H. pylori-позитивных пациентов, p < 0,05.
Снижение уровня Т3 у H.pylori-положительных детей может быть проявлением тиреоидной дисфункции на данном этапе онтогенеза. А так как гормоны щитовидной железы обладают гастроинтестинальными эффектами, то эти изменения могут приводить к нарушению секреторно-моторной функции органов пищеварения и, прежде всего, желудка, и могут играть огромную роль в формировании патологии ВОПТ [1]. Кроме того, тиреоидные гормоны, влияя на состояние СО желудка путем непосредственного воздействия на метаболические и регенераторные процессы и опосредованно – через взаимодействие с гастроинтестинальными гормонами и модулирование их эффектов, могут определять тяжесть течения КЗЗ [4]. Также есть данные об участии гормонов щитовидной железы в нейроэндокринной регуляции иммунных процессов в желудке и опосредованном влиянии на состояние СО ВОПТ [5].
Рассмотрены особенности изменений эндокринных факторов у H. pylori-положительных серопозитивных пациентов (1 подгруппа) и H.pylori-положительных серонегативных пациентов (2 подгруппа). Выявлено, что у больных 1 подгруппы уровень ТТГ был существенно выше, чем у детей 2 подгруппы (p = 0,04) и группы контроля (p = 0,05), что указывает на снижение протективного потенциала СО ВОПТ у H. pylori-положительных серопозитивных пациентов, так как известно, что повышенные концентрации ТТГ подавляют синтез мукополисахаридов и тем самым влияют на состояние мукозального барьера [4] (табл. 2).
Таблица 2
Уровень гормонов у Helicobacterpylori-положительных серопозитивных и Helicobacterpylori-положительных серонегативных больных
|
Показатели |
H. pylori-положительные серонегативные (N = 16) (2 подгруппа) |
H. pylori-положительные серопозитивные (N = 13) (1 подгруппа) |
Контроль (N = 28) |
|||
|
Me |
Квартиль[25–75 %] |
Me |
Квартиль [2–75 %] |
Me |
Квартиль [25–75 %] |
|
|
ТТГ (мкМЕ/мл) |
1,75 |
1,55–2,10 |
*,** 1,90 |
1,70–2,30 |
1,80 |
1,30–2,20 |
|
Т3 (нмоль/л) |
2,00 |
1,80–2,20 |
1,80 |
1,80–1,90 |
1,95 |
1,70–2,20 |
|
Т4 (нмоль/л) |
114,00 |
102,50–130,00 |
112,00 |
103,00–118,00 |
113,50 |
99,50–126,00 |
Примечание: * – различия статистически значимы при сравнении 1 подгруппы и группы контроля, p < 0,05; ** – различия статистически значимы при сравнении 1 и 2 подгруппы, p < 0,05.
Заключение
Установлено, что H.pylori-ассоциированная хроническая воспалительная патологии ВОПТ у детей в периоде становления пубертата сопряжена с более тяжёлыми (эрозивными) формами поражения СО эзофагогастродуоденальной области и сопровождается дисфункциональным состояние щитовидной железы. Выявленный дисбаланс тиреоидных гормонов, а также повышенное содержание ТТГ потенцируют трофические нарушения СО ВОПТ, обеспечивая развитие эрозивных форм поражения эзофагогастродуоденальной области. Поэтому важным аспектом в лечении H.pylori-ассоциированной хронической патологии ВОПТ у детей в I–III СПР является эрадикационная терапия, которая не только нивелирует фактор инфекции, но и опосредованно уменьшает гормональную дисрегуляцию, тем самым способствуя повышению регенераторногопотенциала СО желудочно-кишечного тракта, что в конечном итоге уменьшает возможность формирования тяжелых форм заболевания.
Рецензенты:
Афонин А.А., д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону;
Кравченко Л.В., д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела педиатрии, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.
Работа поступила в редакцию 10.01.2013.