Ряд исследователей показывают ранние и значительные нарушения в эритроне при хроническом пиелонефрите (ХП), даже при отсутствии анемии - снижение осмотической и кислотной резистентности эритроцитов, укорочение продолжительности их жизни и усиление неэффективного эритропоэза [5, 6].
При обострении хронического пиелонефрита наблюдаются достаточно высокие уровни провоспалительных цитокинов - ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, а-ФНО [4]. ИЛ-1, а-ФНО способствуют снижению продукции ЭПО в почках и чувствительность к нему эритроидных клеток [8].
Учитывая, что развитие анемии при хроническом пиелонефрите возникает так часто, что выделяется его отдельная форма - анемическая [5], целью настоящего исследования явилось изучение показателей красной крови и феррокинетики у больных хроническим пиелонефритом в фазе обострения.
Материалы и методы исследования
Нами обследованы 23 пациента в возрасте от 20 до 50 лет с обострением хронического пиелонефрита, поступивших в терапевтическое (или урологическое) отделение стационара, с давностью заболевания от 1 года до 13 лет, без сопутствующей патологии со стороны других систем организма. По половым различиям больные распределились следующим образом: женщин 17 (средний возраст 35,3), мужчин 6 (средний возраст 37,5 лет). Контрольную группу составили 17 практически здоровых людей аналогичного возраста и пола. Диагноз верифицирован с учетом клинической картины заболевания и данных общеклинических методов исследования (ультразвуковое сканирование почек, общий анализ крови и мочи, проба Нечипоренко, бактериологический посев мочи на флору, биохимический анализ крови). Образцы венозной крови брали из локтевой вены, в утренние часы, после 12-часового голодания, в течение первых суток с момента поступления, до начала общепринятой лекарственной терапии.
Общий анализ крови проводили на гематологическом автоматическом анализаторе КХ- 21N (SYSMEX, Япония) с определением гемоглобина (HGB), эритроцитов (RBC), лейкоцитов (WBC) и эритроцитарных индексов: среднего объема эритроцита (MCV), среднего содержания гемоглобина в эритроците (MCH), средней концентрации гемоглобина в эритроците (МСНС), показателя анизоцитоза эритроцитов (RDW). На биохимическом полуавтома- тичесом анализаторе CLIMA MC-15 (PAL, Испания) определяли уровень сывороточного железа (ЖС) колориметрическим методом (без депротеинизации), общую железосвязывающую способность сыворотки (ОЖСС) методом осаждения с карбонатом магния, содержание С - реактивного белка (СРБ) иммунотур- бидиметрическим методом. Показатель насыщения трансферрина железом (НТЖ) вычисляли по соотношению ЖС и ОЖСС, выраженному в %. На автоматическом ИФА-анализаторе Alisei Q. S. (SEAC, Италия) определяли уровень сывороточного ферритина (СФ), эритропоэтина (ЭПО), ИЛ-6, а-ФНО методом твердофазного иммуноферментного анализа, используя стандартизированные наборы производства ЗАО «ВЕКТОР-БЕСТ» и ООО «Компания Алкор Био».
Статистическую обработку данных осуществляли на персональном компьютере с использованием программы Statistika 6.0. Статистическую значимость различий оценивали по критерию Стьюдента, при этом достоверной считалась разница при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Основные показатели гемограммы (гемоглобин, эритроциты, эритроцитарные индексы, лейкоциты), феррокинетики (железо сыворотки, ОЖСС, НТЖ, ферритин сыворотки, эритропоэтин), показатели воспаления (ИЛ-6, а-ФНО, СРБ) у больных хроническим пиелонефритом в фазе обострения приведены в таблице.
Показатели гемограммы, состояния эритропоэза и иммуногенеза у больных хроническим пиелонефритом в фазе обострения до начала базисной терапии
|
Показатель, единицы измерения |
Контрольная группа (n = 17) |
Больные с ХП, фаза обострения, (n = 23) |
|
HGB, гл |
141,5 ± 16,1 |
129,1 ± 19,8* |
|
RBC, х1012/л |
4,6 ± 0,4 |
4,3 ± 0,5 |
|
WBC, х109/л |
5,8 ± 1,0 |
7,4 ± 2,7* |
|
MCV, fl |
82,9 ± 5,0 |
85,1 ± 8,9 |
|
MCH, pg |
30,3 ± 2,0 |
29,3 ± 3,6 |
|
МСНС, pg |
36,2 ± 1,9 |
34,2 ± 2,4* |
|
RDW, % |
12,1 ± 0,5 |
13,5 ± 2,8 |
|
ЖС, мкм/л |
18,7 ± 4,8 |
20,6 ± 7,9 |
|
ОЖСС, мкм/л |
57,7 ± 6,2 |
53,7 ± 15,6 |
|
НТЖ, % |
32,5 ± 8,2 |
39,9 ± 14,4 |
|
СФ, нг/мл |
27,9 ± 11,2 |
126,0 ± 18,8* |
|
ЭПО, ммЕ/мл |
8,7 ± 2,1 |
6,7 ± 1,7* |
|
ИЛ-6, пг/мл |
0,0 ± 0,0 |
6,0 ± 6,6* |
|
а-ФНО, пг/мл |
0,1 ± 0,1 |
5,2 ± 3,0* |
|
СРБ, мг/мл |
1,5 ± 1,1 |
10,8 ± 13,9* |
Примечание: * - различия достоверны по сравнению с контрольной группой (p < 0,05).
Абсолютные величины концентрации гемоглобина у больных ХП в период обострения колебались от 95 до 161 г/л и среднее арифметическое значение в группе отмечено в пределах нормы - 129,1 г/л (у женщин - 125,4 г/л, у мужчин - 139,6 г/л), тем не менее, прослеживается достоверно значимое снижение уровня гемоглобина и одного из эритроцитарных индексов (МСНС) у больных в сравнении со здоровыми (p < 0,05).
Изменений со стороны других показателей эритроидного ростка в периферической крови (количество эритроцитов - RBC , их средний объем - MCV и среднее содержание гемоглобина в эритроците - MCH, величина анизоцитоза эритроцитов - RDW) в сравнении с контрольной группой при обострении ХП не выявлено.
Уровень сывороточного железа, ОЖСС и косвенный показатель количества транс- феррина (НТЖ) в группе больных также достоверно не отличались от таковых группы здоровых.
При обострении воспалительного процесса в почках, что подтверждается повышенными (p < 0,05) значениями количества лейкоцитов и С-реактивного белка, нами выявлено повышение уровня сывороточного ферритина (в среднем в 4,5 раза) и провоспалительных цитокинов (в среднем в 5-6 раз) по сравнению с контрольной группой (p < 0,05). У больных в фазе обострения наблюдается достоверное снижение продукции эритропоэтина - 6,7 ммЕ/мл (причем у женщин - 6,8 ммЕ/мл, что ниже нормы; у мужчин - 6,6 ммЕ/мл, что близко к нижней границе физиологической нормы).
Анализ результатов проведенных исследований указывает на то, что обострение хронического пиелонефрита у пациентов, даже при отсутствии анемии как таковой, сопровождается значительным снижением продукции основного стимулирующего эритропоэз фактора - эритропоэтина, вызывающего дифференцировку эритропоэтин-чувствительных клеток костного мозга. Обнаруженное нами повышение активности интерлейкинов также приводит к снижению регенераторной способности красного ростка костного мозга. При обострении ХП создаются условия для накопления и сохранения железа внутри макрофагальной системы, о чем свидетельствует повышенный уровень сывороточного ферритина [2, 3, 5]. Отмеченное нами снижение показателя МСНС, отражающего степень насыщения эритроцита гемоглобином, указывает на наличие неэффективного эритропоэза, что проявляется гипохромией эритроцитов в периферической крови [1].
Все это, в конечном итоге, может привести к развитию анемического состояния у больных хроническим пиелонефритом.
Заключение
Использованные нами клинико-лабораторные тесты могут служить для прогнозирования возможного развития анемии у больных хроническим пиелонефритом в фазе обострения.
Рецензенты:
- Луцевич И.Н., д.м.н., профессор, зав. кафедрой гигиены медико-профилактического факультета Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития РФ, г. Саратов;
- Коршунов Г.В., д.м.н., профессор, гл. научный сотрудник отдела лабораторной и функциональной диагностики ФГУ «Саратовский НИИ травматологии и ортопедии» Минздравсоцразвития РФ, г. Саратов.
Работа поступила в редакцию 05.06.2011.