Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

Городин В.Н.
Тяжелое течение лептоспироза сопровождается развитием полиорганной недостаточности, которая является основной причиной летальных исходов при этом заболевании [Городин В.Н., 1998, 2002; Авдеева М.Г., 2003]. Пусковым механизмом развития патологи­ческого процесса при лептоспирозе является воздействие на макроорганизм лептоспир и их эндоток­синов (ЛПС). Тяжесть течения болезни опреде­ляется как свойствами возбудителя, так и со­стоянием неспецифической резистентности орга­низма.

Среди патобиохимических процессов, сопровож­дающих тяжелое течение лептоспироза, важное место отводится свободнорадикальному окислению (СРО). В качестве факторов инициирующих перекисное окис­ление липидов (ПОЛ) при лептоспирозе могут выступать различные активные формы кислорода (АФК). На усиление процессов липопероксидации при лептоспирозе указывают ряд авторов [Пискунов О.В., 1996; Шувалова Е.П. и соавт., 1996; Городин В.Н.,2003]. Процессы ПОЛ протекающие преимущест­венно в клеточных мембранах под дейст­вием АФК приводят к их повреждению, изменению трансмембранного ионного баланса и гибели клетки. Образующиеся в процессе липопероксидации малоно­вый диальдегид (МДА) и ненасыщенные альдегиды обладают выраженной цитотоксичностью, подавляют активность гликолиза и окислительного фосфорилиро­вания, ингибируют синтез белка и нук­леиновых кислот, окисляют белковые SH-группы, угне­тают синтез белка и нуклеиновых кислот [Шепе­лев А.П. и соавт., 2002]. Окисление Fe2+ гемоглобина гидроксилрадикалом (ОН.) интенсифицирует про­цессы ПОЛ, в результате образуется метгемоглобин. Накопление метгемоглобина снижает кислородную ёмкость эритроцитов, приводит к гипоксии, которая в свою очередь усугубляет метаболические расстрой­ства при лептоспирозе [Ларин Ф.И., Городин В.Н., 1996]. В обычных условиях интенсивность ПОЛ на стабильном физиологическом уровне контролируется собственной эндогенной антиоксидантной системой (АОС). У больных лептоспирозом отмечены сущест­венные изменения активности ферментативных и не­ферментативных показателей АОС со значительным снижением её емкости, особенно в разгаре заболева­ния - периоде органных поражений [Зотов С.В., Горо­дин В.Н.,2003].

Усиление липопероксидации клеточных мембран и происходящие при этом цитодеструктивные про­цессы отражаются на функционировании и пролифера­ции иммунокомпетентных клеток. Воспали­тельный ответ, возникающий в ответ на вне­дрение в организм лептоспир, сопровождается высво­бождением большого числа регуляторных пептидов, в том числе цитокинов, которые на уровне организма осуществляют связь между иммунной, нервной, эндок­ринной, кроветворной и другими системами и служат для их вовлечения в организацию и регуляцию защитных реакций. В рамках иммунной системы цито­кины осуществляют взаимосвязь между неспеци­фическими защитными реакциями и специфическим иммунитетом, действуя в обоих направлениях [Сим­бирцев А.С., 2003]. У наблюдаемых нами больных лептоспирозом отмечено повышение в крови уровня провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-2, TFNα) прак­тически во всех периодах болезни [Городин В.Н., 2003; Estavoyer J. et al., 1991]. Характер этих измене­ний, их продолжительность зависели от тяжести тече­ния и периода заболевания. Максимальной выраженно­сти изменения отмечены у больных с тяже­лыми и крайне тяжелыми желтушными формами при формировании полиорганной недостаточности.

Таким образом, для тяжелых форм лептоспироза, осложненных полиорганной недостаточностью, харак­терно значительное усиление процессов перекис­ного окисления липидов на фоне снижения антиокислительного потенциала крови. Развитие сис­темного воспалительного ответа при лептоспирозе сопровождается значительным увеличением концен­трации провоспалительных цитокинов и развитием иммунопатологических процессов.